Onderzoeken

Maligne perifere zenuwschedetumoren (MPNST) zijn zeldzame maar agressieve tumoren, met een hoog risico op terugkeer na operatie.Zelfs na volledige verwijdering komt de tumor bij 20–30% van de patiënten terug.Dit komt waarschijnlijk doordat microscopische tumorcellen zich langs zenuwen verspreiden en tijdens de operatie moeilijk te zien zijn. De MPNST Border Study onderzoekt hoe deze verborgen tumoruitbreiding […]

Bij NF1 wordt er te weinig van het eiwit neurofibromine aangemaakt, omdat één van beide NF1-genen is uitgeschakeld door een mutatie. Bij dit onderzoek wordt geprobeerd de hoeveelheid neurofibromine weer te normaliseren. Door het overgebleven, nog intacte NF1-gen, harder aan te zetten door middel van CRISPR-CAS9. Daarnaast wordt er bij dit onderzoek gekeken of er medicijnen zijn die de hoeveelheid neurofibromine kunnen verhogen.

Organoïden zijn ‘mini orgaantjes’ of ‘minitumoren’ die men in het lab kan laten groeien en die een natuurgetrouwe afspiegeling zijn van weefsel of tumor. Voor NF1 tumoren bestaan er nog geen organoïden. Dit onderzoek richt zich op het ontwikkelen van zo’n NF1 organoide. Met zo’n organoide kan meer onderzoek worden gedaan naar hoe de tumoren ontstaan en welke medicijnen hier mogelijk tegen helpen.

Immuuntherapie wordt inmiddels tegen een aantal type tumoren (waaronder bloed, huid en long) in de kliniek gebruikt. Dit project onderzoekt of immuuntherapieën een optie kunnen zijn voor de behandeling van NF1 gerelateerde tumoren. Dit gebeurt door onderzoek te doen naar het immuunprofiel van deze tumoren, om zo aangrijpingspunten voor immuuntherapieën te identificeren, en door preklinische testen van de mogelijke immuun interventies uit te voeren.

Kinderen met NF1 kunnen problemen hebben met hun gezichtsveld, onder andere als ze een tumor ontwikkelen op de oogzenuw (een opticus glioom) of een andere hersentumor. Het gezichtsveld meten bij jonge kinderen is echter een enorme uitdaging, onder andere omdat de meeste methoden eigenlijk niet geschikt zijn voor kinderen. Dit onderzoek richt zich op een veelbelovende techniek genaamd pupil perimetrie, waarbij de pupilreactie op lichtflitsen in verschillende delen van het gezichtsveld wordt gemeten middels een virtual reality-bril.

Het beloop van NF1 is heel onvoorspelbaar; per persoon is onzeker welke symptomen ontstaan, wanneer deze ontstaan en hoeveel last men daarvan heeft. Een landelijke database kan helpen om hier meer patronen in te gaan zien. De kracht van dit onderzoek ligt in het opzetten van een landelijke database, inclusief een biobank, waarin klinische, genetische, biologische informatie en lichaamsmateriaal worden opgeslagen. Om zo uiteindelijk te kunnen classificeren welke mensen risico lopen op bijvoorbeeld het optreden van een kwaadaardig MPNST en andere toekomstige onderzoeksvragen makkelijker te kunnen onderzoeken.

Mogelijk kunnen bepaalde medicijnen, die MEK-remmers worden genoemd, plexiforme neurofibromen laten slinken. Het Erasmus MC heeft daarom, in samenwerking met LET’S BEAT NF en Novartis, een onderzoek opgestart bij volwassenen met de MEK-remmer Trametinib. De resultaten zijn inmiddels gepubliceerd. Bij de helft van de deelnemers werd de tumor minstens 20% kleiner. De pijn nam af bij veel mensen, Sommige deelnemers kregen meer kracht of gevoel terug. Wel kwamen bijwerkingen veel voor, zoals vermoeidheid huiduitslag en afwijkende bloeduitslagen.

MicroRNAs zijn kleine stukjes RNA die een rol spelen bij de expressie van genen, door de productie van eiwitten te controleren. Ook bij de verandering van goedaardige neurofibromen naar kwaadaardige tumoren (zoals MPNSTs) kunnen microRNAs een rol spelen. Onderzoekers van het Erasmus MC hebben onderzocht of microRNAs verschillen in goedaardige plexiforme neurofibromen en in kwaadaardige MPNSTs. Het blijkt dat deze tumor typen worden gekenmerkt door verschillende microRNAs en verschillende microRNA hoeveelheden. Het onderzoek is inmiddels gepubliceerd.

Onderzoekers van het Erasmus MC hebben onderzocht of het anti-epilepticum Lamotrigine de cognitieve problemen bij kinderen met NF kan verminderen. Het onderzoek is inmiddels gepubliceerd.

Het MUMC wil aantonen dat een nieuwe techniek met een Virtual Reality bril minstens even betrouwbaar is als de huidige methode voor gezichtsveldonderzoek. Door ontbrekende documenten bij de leverancier, is dit onderzoek helaas niet gestart.